Las células mantienen una memoria de su origen tisular durante la regeneación de extremidades.

Muchas de nuestras ideas sobre la memoria celular del destino y posición viene de estudios regenerativos en salamandras. Una noción popular es que las células del blastema se transdiferencian a diferentes destinos durante la regeneración de extremidades. En recientes capitulos del journal Nature, Elly M. Tanaka (Max Planck Institute of Molecular Cell Biology and Genetics; Center for Regenerative Therapies, University of Technology Dresden) y sus colaboradores cambiaron esta noción. Usando transplantes experimentales en ajolote con expresión de GFP (proteína verde fluorescente), ellos mostraron in vivo cuales células del blastema recordaban su destino y su posición de origen.

ANTECEDENTES: Durante la regeneración de extremidades, el tejido adulto se convierte en una zona de progenitoras indiferenciadas llamada Blastema que reforma los diversos tejidos de la extermidad perdida. Experimentos previos han aceptado ampliamente que los tejidos de las extremidades se desdiferencian para formar células pluripotentes.

METODOLOGIA: Esta interrogante fue reexaminada usando un transgen integrado GFP (proteina verde brillante) para rastrear los principales tejidos durante la regeneración de la extremidad perdida en la salamandra Ambystoma mexicanum (ajolote).

RESULTADOS: Sorprendentemente, hallaron que cada tipo de tejido produce células progenitoras con potencial restringido. Por eso, el blastema es una colección heterogénea de células progenitoras restringidas. En base a estos hallazgos, además se demostró que la identidad posicional es una propiedad específica de cada tipo de célula del blastema, en donde las células del blastema derivadas del cartílago mantienen su identidad posicional pero las que derivan de las células de Schwann no lo hacen. Los resultados mostraron que el complejo fenómeno de la regeneración de extremidades puede ser llevado a cabo sin una completa desdiferenciació al estado pluripotencial, una conclusión con importantes implecaciones para la medicina regenerativa.

Fuentes:

• Johnson SL. Memory of fate and position, colorized. Dev Cell. 2009 Jul;17(1):5-6.
• Se resuelve uno de los misterios de la regeneración de miembros. Disponible en: http://ltal.spaces.live.com/blog/cns!29E4011E7CD677DD!1114.entry
• Kragl M, Knapp D, Nacu E, Khattak S, Maden M, Epperlein HH, Tanaka EM. Cells keep a memory of their tissue origin during axolotl limb regeneration. Nature. 2009 Jul 2;460(7251):60-5. Disponible en: http://www.nature.com/nature/journal/v460/n7251/abs/nature08152.html
  
• Astract: During limb regeneration adult tissue is converted into a zone of undifferentiated progenitors called the blastema that reforms the diverse tissues of the limb. Previous experiments have led to wide acceptance that limb tissues dedifferentiate to form pluripotent cells. Here we have reexamined this question using an integrated GFP transgene to track the major limb tissues during limb regeneration in the salamander Ambystoma mexicanum (the axolotl). Surprisingly, we find that each tissue produces progenitor cells with restricted potential. Therefore, the blastema is a heterogeneous collection of restricted progenitor cells. On the basis of these findings, we further demonstrate that positional identity is a cell-type-specific property of blastema cells, in which cartilage-derived blastema cells harbour positional identity but Schwann-derived cells do not. Our results show that the complex phenomenon of limb regeneration can be achieved without complete dedifferentiation to a pluripotent state, a conclusion with important implications for regenerative medicine.
  
• Elly M. Tanaka (Center for Regenerative Therapies, University of Technology Dresden): http://www.crt-dresden.de/index.php?id=46
  elly.tanaka@crt-dresden.de