11 octubre 2009

Herramientas moleculares, preguntas clásicas - entrevista al Dr. Clifford Tabin.

Resumen:


El Dr. Clifford J. Tabin (tabin@genetics.med.harvard.edu) ha hecho contribuciones pioneras a diversos campos de la biología, incluyendo: retrovirus, oncogenes, biología del desarrollo y evolución. Su padre, un físico que trabajó en el proyecto Manhattan (proyecto secreto durante la segunda guerra mundial, con el objetivo de crear la primera bomba atómica, puede verse más en: http://www.cfo.doe.gov/me70/manhattan/), lo cual encendió su interés en las ciencias.
El Dr. Cliff más tarde eligió estudiar biología y empezó su carrera como investigador cuando el mundo del ADN recombinante estaba emergiendo. En el laboratorio del Dr. Robert Weinbergs (http://web.wi.mit.edu/weinberg/pub/), el construyó el MLV-tk (virus de la leucemia Moloney), el primer retrovirus recombinante que podía ser usado como agente vector en eucariontes. El también descubrió los cambios de aminoácidos que permiten la activación del Ras. el primer oncogen descubierto.
Como investigador independiente (The Tabin Lab: http://genepath.med.harvard.edu/~tabin/), empezó en el campo de la regeneración de extremidades de urodelos, y describe la expresión del receptor del ácido retinoico y los genes Hox en el blastema. Usando el  pollo como modelo, fué uno de los primeros laboratorios que simultáneamente clonó el primer gen hedgehog en vertebrados y permitió mostrar que las funciones del sonic hedgehog como un morfógeno en el desarrollo, en particular como organizador de la actividad durante el desarrollo de las extremidades.

Los estudios comparativos por la Dra. Ann Burke (acburke@wesleyan.edu) en su laboratorio, mostraron diferencias limitrofes en la expresión de los genes Hox a través de la filogénia de vertebrados correlacionandolos con las diferencias de su morfología esquelética.

El laboratorio de Tabin también ha descubierto las rutas genéticas responsables en la mediación asimétrica izquierda-derecha en vertebrados; ayudando a develar las vías que conducen a los patrones dorsoventrales de las extremidades; haciendo contribuciones a nuestro entendimiento de las morfología esquelética y la identificación de mecanismos de desarrollo que podrian  apoyar la diversificación de los pinzones de Darwin.
A pesar de ser un profesor en genética en Harvard, Tabin dice: "Yo nunca he hecho un experimento genético en mi vida!". Esto está cambiando con su último proyecto: La genética del cavefish mejicano.


    • ABSTRACT: Clifford J. Tabin has made pioneering contributions to several fields in biology, including retroviruses, oncogenes, developmental biology and evolution. His father, a physicist who worked in the Manhattan project, kindled his interest in science. Cliff later chose to study biology and started his research career when the world of recombinant DNA was opening up. In Robert Weinberg’s lab, he constructed the Moloney leukaemia virus (MLV-tk), the first recombinant retrovirus that could be used as a eukaryotic vector. He also discovered the amino acid changes leading to the activation of Ras, the first human oncogene discovered. As an independent researcher, he began in the field of urodele limb regeneration, and described the expression of retinoic acid receptor and Hox genes in the blastema. Moving to the chick model, his was one of the labs that simultaneously cloned the first vertebrate hedgehog cognates and showed that sonic hedgehog functions as a morphogen in certain developmental contexts, in particular as an organizing activity during limb development. Comparative studies by Ann Burke in his lab showed that differences in boundaries of Hox gene expression across vertebrate phylogeny correlated with differences in skeletal morphology. The Tabin lab also discovered a genetic pathway responsible for mediating left-right asymmetry in vertebrates; helped uncover the pathways leading to dorsoventral limb patterning; made contributions to our understanding of skeletal morphogenesis and identified developmental mechanisms that might underpin the diversification of the beak in Darwin’s finches. Despite being a professor of genetics at Harvard, Tabin says: "I have never done a genetics experiment in my life!". This is changing with his latest project: the genetics of Mexican cavefish. I interviewed Cliff on the 3rd October, 2007, in his office at Harvard. Key words: pattern formation, hox gene, evolution, development, positional information.

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